셜록 홈즈는 전세계에서 벌어지는 풀리지 않는 사건들이 모두 연결되어 있음을 직감한다. 그 배후에 있는 평생의 숙적, 모리아티 교수의 거대한 음모를 막기 위한 홈즈의 활약이 시작된다.