분노 바이러스에 감염된 침팬지들이 동물 권리 운동가들에 의해 풀려나자, 바이러스는 전역으로 퍼진다. 바이러스가 확산된 지 28일 후, 병원에서 깨어난 짐은 감염자들의 공격을 피해 생존자들과 은신처를 찾아 나선다.