依存症患者と付き添い人の関係だったホームズとワトソンは、共に支え合う探偵業のパートナーへと進化した。かつてはトーマス・グレッグソン警部の下で殺人捜査のトップ顧問を務め、マーカス・ベル刑事と定期的に仕事をしていたが、ホームズが自ら殺人の罪を被ったことで２人はやむなくロンドンへ移住。英国でロンドン警視庁の顧問として新たなキャリアを築いていたホームズとワトソンは、アメリカの大事な仲間が重体だという知らせを受ける。ホームズがアメリカ側で抱える法的問題によりニューヨークへ戻るのは危険な一方で、２人の宿敵でもあるＩＴ長者のオーディン･ライヘンバッハが彼らの限界を試そうと帰りを待ち構えていた。
