뉴욕의 괴짜 교수 3인조 피터와 레이몬드, 이곤. 엉뚱하고 비현실적인 연구로 멸시받다 대학에서 쫓겨난 이들은 유령을 잡아주는 회사 고스트 버스터즈를 설립해 가지각색의 귀신들을 잡아들이기 시작한다.