대학 졸업 후 뉴욕행을 함께 하게 된 해리와 샐리. 정반대인 그들은 서로를 별종이라 여기며 뉴욕에 도착하자마자 헤어진다. 몇 년 뒤, 우연히 서점에서 재회한 두 사람은 각자의 이별을 이야기하며 가까워진다.